Активирането на макрофагите е патогенен механизъм, водещ до хронично възпаление в тялото, но постоянното активиране на макрофагите може да доведе до хронично възпаление и заболявания като инсулинова резистентност и тежки заболявания като атеросклероза.PGE2, който медиира възпалителния отговор, се синтезира от арахидонова киселина чрез циклооксигенази (COX-1 и COX-2).COX-1 и COX-2 са основните мишени на противовъзпалителните средства и могат да бъдат инхибирани от нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС).
употребата на НСПВС може да причини много нежелани реакции, като стомашно-чревно кървене.Ето защо е особено важно да се намери по-безопасно естествено вещество за лечение на възпаление.
Наскоро изследователски екип от университета Цинхуа третира миши макрофаги с NMN и доказа чрез експерименти, че NMN може да намали натрупването на свързани с възпаление протеини и метаболитни странични продукти и да инхибира възпалителния отговор на макрофагите.Граници в молекулярните бионауки.
Възпалението променя нивата на метаболитни странични продукти в макрофагите
Първо, изследователският екип активира макрофагите, за да предизвика възпаление чрез липополизахарид (LPS), и след това анализира съдържанието на странични продукти около макрофагите по време на възпаление.Нивата на 99 метаболита бяха повишени и 105 метаболита бяха намалени сред 458 молекули, открити преди и след възпалителна стимулация, и нивата на NAD+, които придружават възпалението, също бяха намалени.
(ФИГУРА 1)
NMN повишава нивата на NAD и намалява възпалението на макрофагите
След това изследователският екип третира макрофагите с LPS, което предизвиква възпалително състояние, IL-6 и IL-1β, провъзпалителни цитокини, които действат като маркери на възпаление.След лечение с NMN на LPS-индуцирано възпаление на макрофаги, беше установено, че вътреклетъчното ниво на NAD е повишено и експресията на mRNA на IL-6 и IL-1β е намалена.Експериментите показват, че NMN повишава нивото на NAD и отслабва индуцираното от LPS възпаление на макрофагите.
( Фигура 2 )
( Фигура 3 )
NMN намалява нивата на протеини, свързани с възпалението
При лечение с NMN беше установено, че протеините, свързани с възпалението, като RELL1, PTGS2, FGA, FGB и igkv12-44, са намалени в клетките, което показва, че NMN намалява експресията на протеини, свързани с възпалението.
(Фигура 4)
NMN намалява експресията на целевите протеини на НСПВС
Последният експеримент установи, че NMN намалява нивото на PGE2 в LPS-активирани RAW264.7 клетки чрез намаляване на нивото на експресия на COX-2, като по този начин намалява експресията на COX2 и инхибира LPS-индуцираното възпаление.
( Фигура 6 )
заключение, добавянето на NMN може ефективно да лекува хронично възпаление при мишки, а лечението на възпаление при хора все още трябва да бъде проверено чрез съответните клинични изпитвания.Може би NMN ще стане заместител на НСПВС в близко бъдеще.
препратки:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Никотинамидният мононуклеотид облекчава LPS-индуцираното възпаление и оксидативния стрес чрез намаляване на експресията на COX-2 в макрофагите.Front Mol Biosci.6 юли 2021 г.
Време на публикуване: 26 ноември 2022 г