Активирането на макрофагите е патогенен механизъм, водещ до хронично възпаление в организма, но персистиращото активиране на макрофагите може да доведе до хронично възпаление и заболявания като инсулинова резистентност и тежки заболявания като атеросклероза. PGE2, който медиира възпалителния отговор, се синтезира от арахидонова киселина чрез циклооксигенази (COX-1 и COX-2). COX-1 и COX-2 са основните мишени на противовъзпалителните средства и могат да бъдат инхибирани от нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС).
Употребата на НСПВС може да причини много нежелани реакции, като например стомашно-чревно кървене. Ето защо е особено важно да се намери по-безопасно естествено вещество за лечение на възпаление.
Наскоро изследователски екип от университета Цинхуа третира миши макрофаги с NMN и доказа чрез експерименти, че NMN може да намали натрупването на свързани с възпалението протеини и метаболитни странични продукти и да инхибира възпалителния отговор на макрофагите. Frontiers in Molecular Biosciences.
Възпалението променя нивата на метаболитните странични продукти в макрофагите
Първо, изследователският екип активира макрофагите, за да предизвикат възпаление чрез липополизахарид (LPS), а след това анализира съдържанието на странични продукти около макрофагите по време на възпаление. Нивата на 99 метаболита бяха повишени, а 105 метаболита бяха намалени сред 458-те молекули, открити преди и след възпалителна стимулация, а нивата на NAD+, които съпътстват възпалението, също бяха намалени.
(ФИГУРА 1)
NMN повишава нивата на NAD и намалява възпалението на макрофагите
След това изследователският екип третира макрофагите с LPS, който индуцира възпалително състояние, IL-6 и IL-1β, провъзпалителни цитокини, които действат като маркери на възпалението. След третиране с NMN на индуцирано от LPS макрофагно възпаление, беше установено, че вътреклетъчното ниво на NAD е повишено, а експресията на mRNA на IL-6 и IL-1β е намалена. Експериментите показват, че NMN повишава нивото на NAD и отслабва индуцираното от LPS макрофагно възпаление.
(Фигура 2)
(Фигура 3)
NMN намалява нивата на протеини, свързани с възпалението
При лечение с NMN беше установено, че протеините, свързани с възпалението, като RELL1, PTGS2, FGA, FGB и igkv12-44, са намалени в клетките, което показва, че NMN намалява експресията на протеини, свързани с възпалението.
(Фигура 4)
NMN намалява експресията на целевите протеини на НСПВС
Последният експеримент установи, че NMN намалява нивото на PGE2 в LPS-активирани RAW264.7 клетки чрез намаляване на нивото на експресия на COX-2, като по този начин намалява експресията на COX2 и инхибира LPS-индуцираното възпаление.
(Фигура 6)
В заключение, приемът на NMN като добавка може ефективно да лекува хронично възпаление при мишки, а лечението на възпаление при хора все още трябва да бъде потвърдено чрез съответните клинични изпитвания. Може би NMN ще се превърне в заместител на НСПВС в близко бъдеще.
препратки:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Никотинамидният мононуклеотид облекчава LPS-индуцираното възпаление и оксидативния стрес чрез намаляване на експресията на COX-2 в макрофагите. Front Mol Biosci. 6 юли 2021 г.
Време на публикуване: 26 ноември 2022 г.